胰高血糖素样肽获FDA批准用于治疗糖尿病药物

笔者在之前的文章（）里介绍了两种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物：诺和诺德公司的司美格鲁肽（）和礼来公司的替泽帕肽 （）。商品名分别为和。

除了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，替泽帕肽还可以激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体。因此，它是一种双激动剂。

这两种药物本是被开发用于治疗2型糖尿病的药物，但当被用于体重管理的时候，都展现出颠覆性的治疗效果（受试者平均减重分别为15-18% 和20.9%）。2021年6月，已经被FDA批准用于体重管理。而尚处于临床试验阶段。但在近期的美国糖尿病协会第 83 届科学会议中，礼来公司报告了替泽帕肽对肥胖或超重的成人长期体重管理的有效性和安全性的 3 期临床试验的完整结果。这意味着替泽帕肽进入体重管理市场的日期已经很近了。

但惊喜并没有结束！

在这次会议中，礼来公司同时公布了另外两款用于治疗2型糖尿病和体重管理的药物的临床试验数据。它们就是今天的主角：瑞他鲁肽（）和奥福格利隆 （）。

胃肠道激素对血糖控制、食物排空等生理功能有着十分重要的作用，胰高血糖素样肽-1（GLP-1） 便是其中的典型代表。除此之外，还有葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 和 胰高血糖素。现今医药公司着重开发的治疗糖尿病和肥胖症的新型药物就是模仿这些胃肠道激素的功能去激活它们对应的受体，从而达到治疗效果。作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的（司美格鲁肽）已经展现出不俗的效果，那如果同时激动多种胃肠道激素受体会如何呢？

这也就是近些年糖尿病和体重管理药物领域的开发重点：胃肠道激素共激动剂。这些新颖的疗法将多种胃肠激素的作用特征结合在一个分子内，可以实现多种代谢调节的优势协同。这或许可以解释为什么替泽帕肽的数据优于司美格鲁肽。一般而言，我们可以预期，双激动剂比单激动剂有效，而三激动剂甚至更有效。

瑞他鲁肽就是一个例子！

瑞他鲁肽是一种多肽，可激活体内三种激素的受体—胰高血糖素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1 受体。它被设计用于治疗2型糖尿病和体重管理。相应的2期临床试验已于2023年6月26日分别在The [1]和 of [2]发表.

其用于治疗肥胖的临床前和1期临床数据已于去年发布（Cell Metab 2022；The 2022）。在今年发表的2期临床实验中，研究者招募了 338 名成年人受试者（BMI≥30 或≥27 并伴有至少一种肥胖相关疾病，其中51.8% 是男性）。最大剂量组（12mg，每周注射一次）在48周时的平均体重减轻24.2%，已经显著高于司美格鲁肽（）和替泽帕肽（）的数据。并且100%受试者（司美格鲁肽为85%，替泽帕肽为91%）体重减轻≥5%。对于体重减轻≥10% 和≥ 15%的比例，12 mg瑞他鲁肽组分别为 93% 和 83%；安慰剂组分别为 9%和2% 。

瑞他鲁肽组中最常见的不良事件是胃肠道反应。这些事件与剂量相关，严重程度大多为轻度至中度，并且在注射较低的起始剂量（2 mg 与 4 mg）时有部分缓解。

奥福格利隆

奥福格利隆也是一种胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂。它被用于2型糖尿病和体重管理的2期临床试验已于2023年6月23日分别在The [3] 和 New of [4]发表。本次试验共有 272 名参与者 （平均体重为 108.7 公斤，平均BMI为37.9）。随机分组。第 36 周时 （45mg， 每日口服一次），奥福格利隆组的平均体重减轻为14.7%，安慰剂组为 2.3%。并且，接受奥福格利隆治疗的参与者中有 75% 的体重减轻了至少 10%。奥格列隆最常见的不良事件也是胃肠道事件，为轻度至中度。

尽管其在体重管理的效果上并没有比其他胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂更好。但它具备两个十分显著的优势。第一，它是一种小分子，而不是多肽。在现有的技术条件下，多肽的合成依旧昂贵且复杂，这就意味着奥格列隆的生产成本能够显著低于其它GLP-1受体激动剂。第二，奥格列隆可以制备成口服片剂，而此前其他用于体重管理的GLP-1受体激动剂都需要注射给药。

奥福格利隆的化学结构式

与之前的体重管理药物相比，瑞他鲁肽效果更好，奥福格利隆更方便且更便宜。这些优势使它们拥有了超越现在风头正盛的司美格鲁肽的可能。

而随着胃肠道激素共激动剂药物的进一步开发，我们有理由期待更多的惊喜到来！

下期见！

引文：

1. , Julio, et al. ", a GIP, GLP-1 and , for with type 2 : a , -blind, and -, -group, phase 2 trial in the USA." The (2023).

2. , Ania M., et al. "–- for —A Phase 2 Trial." New of (2023).

3. Frias, Juan P., et al. " and of oral in with type 2 : a , , dose-, phase 2 study." The (2023).

4. , Sean, et al. "Daily Oral GLP-1 for with ." New of (2023).