对于肥胖的2型糖尿病患者来说,减轻体重不仅可以改善胰岛素抵抗,而且有助于降低血糖、胆固醇和血压水平。除调整生活方式外,在选择降糖药方面,尽量避免使用会增加体重的磺脲类、格列酮类、胰岛素等降糖药,优先选择能减轻体重或至少不会增加体重的降糖药,如二甲双胍、达格列净、利拉鲁肽等。
特别提醒:下面介绍的药物用于降糖,不能用于减肥!
一、三种降糖药的减重效果
1、二甲双胍
荟萃分析显示,体重降幅最大的常用口服降糖药为二甲双胍,可使体重降低1.1kg。特别适用于腹型肥胖的2型糖尿病患者。
二甲双胍的减轻体重的机制可能与抑制食欲,食物摄入;改善高胰岛素血症,降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平等有关。
值得提醒的是,二甲双胍的疗效和不良反应与患者体重无关。二甲双胍不仅是超重或肥胖2型糖尿病患者的首选用药,也适用于体重正常的2型糖尿病患者。
2、达格列净
达格列净片,属于钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,是在国内已经上市的新型口服降糖药。国外已上市的同类药物还有坎格列净、恩格列净等。
SGLT-2选择性分布于肾脏,可促进90%葡萄糖的重吸收。若SGLT-2功能丧失,可引起糖尿。SGLT-2抑制剂可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖从尿液中流失,可使空腹血糖降低0.5~2.0mmol/L,使糖化血红蛋白(HbA1c)降低0.5~1.0%。
国内Ⅲ期临床试验结果表明,达格列净的减轻体重效果呈剂量依赖性,5mg达格列净组患者体重较基线降低1.75kg,10mg达格列净组患者体重较基线值降低2.78kg。
SGLT-2抑制剂最常见的不良反应是生殖道感染(4.8%~5.7%),女性较男性稍高。这是因为,SGLT-2抑制剂促进大量葡萄糖从尿液中排出,增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度,导致发生细菌和霉菌感染的机会增加。常规抗感染治疗有效。
3、艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽
食物,特别是碳水化合物,可刺激肠道分泌一种能促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞再生、抑制胰高血糖素分泌、抑制肝糖原输出、延迟胃排空等作用的的激素—葡萄糖依赖性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。
虽然内源性GLP-1可以激活GLP-1受体,发挥调控血糖的作用。但是, 体内二肽基肽酶4(DPP-4)可将天然GLP-1迅速降解, 使其半衰期仅为1~2分钟, 为了能实现在临床中的应用,开发了GLP-1类似物艾塞那肽、利拉鲁肽和贝那鲁肽。
由于GLP-1类似物(GLP-1受体激动药)可以延迟胃排空,减少食物摄入,有减轻体重的作用。临床研究结果表明,GLP-1类似物可使患者体重减轻1~4kg。
GLP-1类似物具有葡萄糖依赖作用,即低血糖期间不会刺激胰岛素分泌,因此低血糖发生风险较小。但是,由于GLP-1类似物可以延缓胃的排空,恶心、呕吐等胃肠道不良反应反应发生率较高。
二、如何选择降低体重的药物?
对于肥胖的2型糖尿病患者,在二甲双胍基础上,加用有减重“副作用”的降糖药,如GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽等)、SGLT-2抑制剂(达格列净);
对于接受胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者,建议加用以下至少一种药物:二甲双胍、GLP-1受体激动剂以减轻胰岛素相关的体重增加。
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