GLP-1类减肥神药全球有望超过千亿美元

减肥药冲刺“全球药王”，下一步是什么？国内何时爆发？

常嘉帅

2023/11/09 14:59

GLP-1类药物在减肥领域具有广泛的应用前景，还在其他适应症上展现出潜力，全球市场规模有望超过千亿美元。国内药企也在积极布局GLP-1类药物的研发。

GLP-1类减肥神药的厮杀正如火如荼进行，“减肥药双雄”之一的礼来刚刚取得重大进展，正式进军美国。

美东时间11月8日周三，礼来宣布，美国食品药品管理局（FDA）批准，礼来旗下GLP-1药物可适用于成年肥胖症患者和超重群体，以及因存在与体重相关的高血压、2型糖尿病、心血管疾病等健康问题而需要减肥并保持体重的人群，和诺和诺德分庭抗礼。

德邦证券分析师陈铁林等认为，GLP-1类药物目前存在双/多靶化的趋势，且适用范围也不仅限降糖/减重，而拓展到阿兹海默等其他适应症，而国内公司正处于研发百花齐放，产品即将上市爆发的阶段。

GLP-1已成为减肥药物临床研究的核心靶点

所谓GLP-1，是一种天然存在于人体的肠促胰岛素。肠促胰岛素（）是一组促进血糖水平下降的代谢激素，在进食后释放，并通过血糖依赖机制增加胰岛β细胞释放的胰岛素的分泌。肠促胰岛素家族主要有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。

GLP-1通过激动广泛分布的GLP-1受体发挥减肥作用，但极易降解。天然GLP-1主要由肠道L细胞所产生，通过激活广泛分布于全身各器官的GLP1受体，可以增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖，减肥等作用。

然而天然的GLP-1十分不稳定，其生物半衰期仅有不足2分钟，在体内极易被DPP-4（二肽基肽酶-4）降解而失去活性，降糖/减肥药主要基于其天然结构做修饰改性延长半衰期。

分析师指出：

GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽和司美格鲁肽针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。

GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。

GLP-1新趋势：双/多靶化

双/多靶开始成为研发新趋势，国际巨头均有布局。随着GLP-1激动剂司美格鲁肽在肥胖适应症的市场火热，和礼来的明星药物双靶点替尔泊肽惊艳数据，新一代的双靶点/多靶点抑制剂也已蓄势待发。

根据医药魔方数据显示共有340个GLP-1类药物，123个双/多靶药物，GLP-1R/GIPR及GLP-1R/GCGR双靶药物在研数量最多，双/多靶开始成为研发新趋势。目前礼来，诺和诺德，阿斯利康，默克等多个巨头均有布局。

GLP-1新趋势：组合化

分析师指出，将减肥药与单抗类药物组合，已成为药企的一种新策略。通过服用药物组合，肥胖者患者可以实现“减脂肪不减肌肉”的神奇效果，不仅能“躺着减肥”，甚至还可以“躺着增肌”，关键布局有望打造新竞争亮点。

诺和诺德 32周治疗减重15.6%：是诺和诺德开发的一种组合疗法，是一种固定剂量的组合，由2.4 mg 的注射用胰淀素类似物（卡格列肽）和2.4 mg的注射剂用司美格鲁肽组成。

2023年ADA大会上公司公布了一项II期临床试验结果，结果显示在BMI ≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单 药治疗相比，显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平 均变化分别为：组：-2.2% VS 司美格鲁肽组：-1.8% VS 卡格列肽组：-0.9%。

组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。

2023年7月14日，礼来宣布收购非上市生物制药公司，其核心产品为一款/B单抗，目前处于2b期临床阶段，

单药或联合司美格鲁肽治疗超重/肥胖。23年STAT 峰会上，有专家通过一项针对司美格鲁肽的大型临床试验表明，受试者减掉的 体重中约有40%是去脂体重——这部分体重主要由肌肉组成。 的突出特点是减脂肪的同时保留肌肉质量。（）是一种全人源单克隆抗体，与激活素II型受体（） 结合，并通过该机制阻止对骨骼肌生长产生的负调节作用，通过输液给药（10 mg/kg至1200 mg），持续48周（每4周一次），该抗体使受 试者体重减轻6.5%（5.9 kg），脂肪量减少20.5%（7.5 kg），肥胖或超重T2D患者的去脂体重略有增加。

礼来选择将减肥药与促进肌肉保留/增加的药物结合起来，或许有机会打造新的竞争点。除了被礼来纳入麾下的/B单抗之 外，还有不少药物也具有潜在增肌减脂的作用，未来有望打开空间。

GLP-1新趋势：可用于更多适应症

更值得关注的是，目前GLP-1类药物已在糖尿病和减重之外的其他适应症上，表现出强大的潜力。

23年5月Aging Cell上发表的一篇文章甚至表示，GLP1类药物可延长寿命！

医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。

据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元。

目前，全球药企主要开拓适应症有：糖尿病、减重、脂肪肝及NASH、外周心血管疾病、慢性肾病、心衰、脑年痴呆、睡眠呼吸暂停综合征等。

基于GLP-1类药物的神经保护作用，全球已经有不少药企布局阿尔兹海默症的治疗。其中诺和诺德的司美格鲁肽口服制剂进度一骑绝尘，目前已经处于临床III期阶段，并且于2021年11月在中国开启治疗早期阿尔兹海默症的III期临床（），目前正在进行患者招募。

国内药企争先布局

从国内长效-双/多靶GLP-1类药物研发进度来看，国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。

2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重 适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药、民为生物、道尔生物。

国内GLP-1类药物减肥适应症竞争格局

本文主要观点来自德邦证券分析师陈铁林等10月26日发布的报告《减肥药制剂篇：有望诞生“全球药 王” ，国内市场爆发在即》，有删节