关于HIV感染者能否使用减肥药物的探讨

关于HIV感染者的体重问题，也不是啥新问题了，抗病毒治疗前，担心体重太轻容易出现器官耗竭问题。

抗病毒治疗后，各类抗病毒的药物或多或少都有脂代谢的影响，特别是蛋白酶类，三高、脂代谢异常、肥胖、心脏病这些问题是越来越多。每次体检医生都提醒，注意你的血脂血压和血糖。

不少朋友陷入运动控制饮食—减肥—稍不控制体重反弹，再运动控制饮食—减肥的循环中，这种情况下HIV感染者对于药物减重感兴趣的越来越多，但最担心的还是减肥药和抗病毒药物间的相互作用，今天试着探讨一下。

奥利司他是我国目前唯一一个在国家药品监督管理局通过减重适应症的药。奥利司他减重的机制是通过可逆抑制脂肪酶使膳食脂肪吸收减少 30%，脂肪酶负责将甘油三酯分解为可吸收的游离脂肪酸和甘油单酯成分。奥利司他的代谢主要发生在胃肠壁内，几乎 100% 的药物随粪便排出。

奥利司他在体内，基本不会和现有的药物发生相互作用，但是，尽管奥利司他不会通过常规机制影响其他药物的活性或消除，但由于其对吸收的影响，可能会产生显著的药物相互作用，或者直白说会影响其他药物的吸收。找到了几个相关病例报告，通过奥利司他减肥后出现病毒反弹。

案例如下：

案例1：EFV-TDF-FTC方案，34男性。稳定超过 1 年无法检测到 HIV 病毒载量 (VL) 开始服用 OTC 奥利司他 60 毫克，每天 3 次，随餐服用。第一个月后，他开始只在晚餐时服用奥利司他。后面12周，病毒学出问题了，VL 升至 722 拷贝/ml，1 周后重复 VL 为 612 拷贝/ml。运气好的是，未检测到 ART 耐药性，VL 在停用奥利司他后 3 周内恢复到无法检测的水平。

案例2：EFV-TDF/FTC方案，39岁女性。奥利司他 60 mg，每天3 次，持续 65 天，然后才发现她的 VL 增加了。初始和重复 VL 的平均值为 101,810 拷贝/ml。运气好，也没耐药，停了奥利司他12周稳定了。

案例3：ATV -RTV-TDF-FTC方案，43岁女性，奥利司他 6 周后，检测到患者的 VL 为 120 拷贝/毫升。

原本被用于成人2型糖尿病患者的降糖药司美格鲁肽，如今却成为市场热捧的“减肥神药”。资料显示，司美格鲁肽是一款长效GLP-1类似物。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。司美格鲁肽于2021年获得FDA批准用于治疗肥胖症，是目前全球范围内首个也是唯一一个获批减重适应症的每周一次的GLP-1受体激动剂。

司美格鲁肽与人血清白蛋白高度结合（体外超过 99%），并通过减缓胃排空和促进早饱来促进体重减轻，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）药物在被内源性二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 和内肽酶代谢后被肾脏迅速清除。完全不经过CYP代谢，理论上和其他药物的相互作用很小，之前对全人群的研究种发现，GLP-1对药物吸收影响有限。。

GLP-1RA 类药物对脂代谢异常改善是显著的，另一方面也会减重。这类药物有一个潜在风险，可能改变胃液的pH值，这个可能有一部分的药物相互作用的隐忧。

关于GLP-1的实际应用案例：

另一个研究，对HIV感染者来说减重效果还是不错：Open Forum , 9, Issue , 2022, .518

关于司美格鲁肽用于HIV感染者研究还很少，目前缺乏大规模的针对HIV感染者的随机对照试验。HIV感染者如果想用用GLP-1减肥，建议和主治医生沟通，在临床医生的观察下使用，或者期待国内有临床专家开展相关的临床研究，期待不仅减重，还能让HIV感染者在脂代谢，心血管风险下降方面获益。

禁用于对本类药物活性成分及其辅料过敏者，甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌腺瘤（MEN2）患者，1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒。