减肥神药短缺加剧，火爆背后面临的四大问题

此前，减肥神药司美格鲁肽在疗效推动和网红带货的节奏下面临严重短缺，因无法满足需求，诺和诺德甚至在5月份撤掉电视广告营销。7月份，礼来的替尔泊肽在美国也开始面临短缺问题，GLP-1彻底引爆了减肥赛道，使其成为2023上半年最火热的靶点之一。

在火爆的同时，也发表了一篇文章，探讨了新一波减肥药流行之际，面临的四个关键问题。

How do the drugs work?

司美格鲁肽主要通过延迟胃排空，降低食欲，减少进食，从而达到减肥效果。这款药起初在做降糖临床试验过程中，研究人员发现会产生一种副作用，即参与者的食欲减退。虽然最初开发是用于在肠道中发挥降糖作用，但GLP-1R也存在于与食欲调节和奖赏相关的大脑区域，会诱发饱腹感，这也有助于解释司美格鲁肽可能会治疗酒精成瘾的说法。

之后，还开发了GLP-1/GIP双重激动剂替尔泊肽，84周减重26.6%。科学家们长期以来一直认为，应该抑制GIP受体以诱导减肥，但现在发现，GIP可能与GLP同样重要，甚至更重要。今年6月在加利福尼亚州举行的美国糖尿病协会会议上公布的一项短期研究发现，只激活GIPR就能减轻人类体重。

此外，激活大脑GIPR的药物似乎还能抑制GLP-1类似物导致的一些胃肠道反应，包括恶心和呕吐。

但安进开发的却反其道而行，激活GLP-1R并抑制GIPR，最新I期临床数据显示，12周最高减重14.5%。

而是大分子药物，并不会到达大脑，安进发言人表示：虽然还没有正式研究过这种药物穿透大脑的能力，但它可以进入一个不受血脑屏障保护、与食物摄入有关的区域。此外，通过外周神经系统传递的信号可能有助于抑制食欲，因此可能没有必要直接进入大脑。

Who will lose ?

虽然GLP-1药物在减重方面表现出巨大潜力，但并非对所有人都有效。有一小部分患者在服用GLP-1后体重下降很少。为什么会出现这种情况，目前还不完全清楚。

肥胖有很多诱因，其中许多都会影响患者对治疗的反应。遗传因素通常会起到一定作用，导致一些人偏爱某些食物，造成饱腹感信号失衡或以其他方式表现出来。但睡眠不足、长期压力、营养不良和久坐不动的生活方式也会影响新陈代谢率和体重。

现在，研究人员开始研究哪些人可以借助激素类似物减肥。一项研究根据新陈代谢速度和吃多少东西才会有饱腹感等因素对肥胖症患者进行了分类。研究人员发现，对于进食后很快就会感到饥饿的肥胖症患者，服用利拉鲁肽一年后的减肥效果是普通肥胖症患者的两倍。

性别和起始体重也会影响减重效果，在的试验中，在所有测试药物剂量下，女性参与者体重减轻的比例平均高于男性参与者。动物实验显示，小鼠的起始体重越大，使用等三效药物后体重减轻的幅度就越大。三重受体激动剂可能更适合极端人群。

Are there long-term risk?

这类药物的短期副作用很明显：恶心、呕吐、腹泻和其他与消化有关的问题。这些问题导致一些人停止服药。一项研究发现，GLP-1药物会增加肠梗阻的风险，需要住院治疗。少数服用这种药物的人曾有自杀的念头。

曾在加拿大 of 担任肥胖症专家的Arya表示，当一个人开始减肥时，身体的反应是减缓新陈代谢，增加对食物的渴望。而GLP-1药物可帮助降低食欲，即使在摄入少量食物的情况下也会感到满足。但对大多数人来说，去除这种外在的帮助只会导致体重反弹。因此，研究人员认为，大多数开始服药的病人会终身服用某种形式的药物。

而这种长期服用可能会带来负面影响。有研究人员表示：风险可能很少见，因此只有在数百万人开始使用这种药物时才会出现，或者它们可能需要很长的时间，比如几年，才能真正显现出来。

但也有研究人员肯定，从长远来看，这些药物是安全的。首个GLP-1RA艾塞那肽于 2005 年被FDA批准用于治疗 2 型糖尿病。

Are these how we think about ?

德国慕尼黑亥姆霍兹研究中心首席执行官、医生科学家 Tschöp说：这些药物表明，肥胖并不是因为 "缺乏意志力"。多运动和少吃通常是不够的。因为什么时候吃、吃多少都是由大脑来决定的，这就是生物失衡，因此也是治疗潜力所在。

加拿大维多利亚大学的心理学家兼体重羞耻研究员Sarah 说：也有些人担心这些药物的吸收率和兴奋度。有些人担心这些药物的存在会加剧饮食失调和体重羞耻。

说：这些药物进入了一个饮食文化、身材焦虑无处不在的世界。我们需要做的，是更好地理解健康与体重无关。

一项研究表明，在被认为肥胖的参与者中，有近30%的人拥有良好的心脏代谢健康，这是由血压和胆固醇水平等因素决定的。阿尔伯塔大学专门研究儿科肥胖症的临床研究员、曾在诺和诺德任职的Geoff Ball说，健康存在于各种体型，没有适合人们的体重。

小结：司美格鲁肽和替尔泊肽的火爆和短缺，不光带来了一个庞大的减肥药市场，也侧面暴露了当下普通人身材焦虑，体重羞耻的加剧，即使是尚未获批减肥适应症的替尔泊肽，也被人一扫而空，人们对于良好身材的渴望似乎超越了一切潜在的副作用，而这种短缺也可能造成真正需要他们的人无药可用。

所有的药物都是适用于符合某些特定条件的患者，而非所有人，药物不可过度神话，对于普通人来说，关注健康而非身材、选择正确的生活方式才是关键。

参考：doi:

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