减肥,有哪些药可以使用?
众所周知,超重和肥胖是很多疾病的“头号杀手”,为此,美国食品药品监督管理局已经批准了一些药物用于治疗超重或肥胖。但是,如何科学正确的使用这些药物,是非常重要的,这次的科普,主要向大家介绍一下目前国外可以使用的减肥药物。
开始减重药物治疗前需要向大家说明以下几点:
减重的目的:主要在于改善健康状况,不建议盲目追求瘦而过度使用减肥药物。
衡量减重成功指标:可以是体重减轻程度和可测量/感知到的身体机能、合并症和/或幸福感的改善程度。通常药物治疗第1个月减重应超过2kg,3-6个月减重应超过4%-5%(相比于基础体重即最初体重),并且保持在这一体重水平,则认为药物治疗有效。对于糖尿病前期患者,体重减轻5%-10%可以显著减少糖尿病发生;对于存在心血管危险因素的患者,体重减轻5%-10%则可显著降低血压并减少心血管疾病的危险因素(例如:高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等)。
体重减轻后健康状况的改善程度是决定是否继续药物治疗的重要标准。
备注:目前研究最长周期是(奥利司他)4年,如果使用相关药物超出4年,尚不知晓长期使用的安全性与有效性数据。
药物的选择:减重药物的选择,应综合考虑合并症、禁忌证、患者意愿、保险覆盖范围和成本以及潜在不良反应。起始阶段,单药治疗优于联合治疗。
美国批准的减重药物包括:司美格鲁肽或利拉鲁肽(分别为每周或每日注射)、奥利司他、芬特明-缓释托吡酯复方制剂、安非他酮-纳曲酮复方缓释制剂、芬特明、苄非他明、苯甲曲秦、安非拉酮等。
利拉鲁肽:
经过化学修饰的人胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。对于BMI≥30kg/m2的成人或BMI≥27kg/m2且有至少一种体重相关疾病(如,高血压、2型糖尿病和血脂异常)的成人,利拉鲁肽在美国和欧洲以3mg/天的剂量(高于糖尿病治疗剂量)治疗此类人群的肥胖。
用法用量:给药方式为腹部、大腿或上臂皮下注射给药,一日1次。初始剂量为0.6mg,一日1次,持续1周。每周增加一次剂量(1.2mg、1.8mg、2.4mg、3mg),直至达到推荐剂量3mg。
应用注意:如果耐受性较差,如出现恶心呕吐,考虑缓慢调整剂量。此外,如果患者使用低于目标剂量(3mg)的最大耐受剂量达到了减重目标,可以继续给予该剂量。很少有数据表明利拉鲁肽对维持减重长期(>3年)有效。
临床地位:在美国,无论患者是否伴有糖尿病都可使用该药,但对于2型糖尿病患者,尤其是合并心血管疾病者,该药是首选的降糖药物之一,因为研究表明这类药物可减少该人群的心血管事件。
2.司美格鲁肽:
与利拉鲁他属于同一类药物,属于长效GLP-1受体激动剂,治疗肥胖时的用法为一周1次、皮下注射。包含或不包含2型糖尿病患者的试验显示,该药有减重效果。在美国,口服和注射剂型均获批治疗2型糖尿病,而仅注射剂型获批治疗肥胖。
用法用量:给药方式为腹部、大腿或上臂皮下注射,一周1次。初始剂量为0.25mg、一周1次,持续4周。每4周增加一次剂量(0.5mg、1mg、1.7mg、2.4mg),直至达到推荐剂量2.4mg、一周1次。
应用注意:如果由于副作用(如恶心、呕吐)无法耐受剂量增加,可多延迟4周再增加剂量。
备注:与利拉鲁肽相似,研究证实美国FDA批准该药用于2型糖尿病的剂量也具有心血管益处(例如:减少冠心病、全因死亡率等),但有心力衰竭史的患者除外。
3.奥利司他:
作用机制:该药是国内批准的唯一可以用于减重的药物。该药通过抑制胰脂肪酶而改变脂肪消化,服用该药会使脂肪不能完全水解,所以粪便中脂肪排泄会增加。对于膳食中含脂肪含量为30%左右的人群,奥利司他可引起粪便中脂肪排泄出现剂量依赖性增加,可抑制25%-30%以脂肪形式摄入的热量吸收。
用法用量:
推荐剂量为一次120mg,一日3次。一些国家(包括美国)已批准并上市了该药的较低剂量(60mg)非处方版本。两粒60mg非处方药胶囊等同一粒120mg处方药胶囊。注意:鉴于奥利司他可能降低人体对脂溶性维生素的吸收,通常建议睡前服用多种维生素。
临床应用效果:对控制血糖、血脂和血压的好处已得到证实,目前也有证明其安全性的长期试验。遗憾的是,该药常常引起胃肠道副作用,往往导致患者不能耐受。由于耐受性较差且有利拉鲁肽、司美格鲁肽等安全有效的其他药物,目前不再将奥利司他作为一线药物。
4.芬特明-缓释托吡酯复方制剂:
成分(芬特明:15mg/缓释托吡酯92mg),作用机制:主要通过抑制食欲,达到减重目的。对于BMI≥30kg/m2的成人,或合并至少1种体重相关合并症(如,高血压、糖尿病或血脂异常)且BMI≥27kg/m2的成人,2012年美国FDA批准了一种含芬特明 和缓释托吡酯 的制剂(胶囊)治疗此类人群。
注意事项:如果使用最高剂量治疗12周后体重未能减轻5%,应逐渐停用芬特明-托吡酯,因为突然停用托吡酯可引起癫痫发作。
临床地位:不推荐使用芬特明-托吡酯治疗确诊心血管疾病(高血压或冠心病)患者。无心血管疾病的肥胖患者,尤其是不耐受奥利司他 和利拉鲁肽 者,可考虑使用该药。尚不明确分别给予芬特明和托吡酯两种药物来减轻体重的效果和安全性。
5.安非他酮-纳曲酮复方制剂:
作用机制:该药物可能的作用机理是影响下丘脑的摄食中枢而起作用。但目前不建议将安非他酮-纳曲酮复方制剂作为一线药物治疗。
特殊性:吸烟的肥胖者想要借助药物减肥并戒烟,可考虑使用安非他酮-纳曲酮。由于纳曲酮可用于治疗酒精使用障碍,该复方制剂可能对饮酒导致摄入过多热量者有益。然而,由于安非他酮可能降低癫痫发作阈值,有酒精戒断及癫痫发作风险的重度酒精依赖者应避免使用安非他酮-纳曲酮。
6.其他:
芬特明、苄非他明、苯甲曲秦和安非拉酮仅获得美国FDA批准短期(即12周)使用,这些药物的副作用较多且可能出现滥用。
关于以上减重药物的疗效,具体到个人,并非每种减重药物都有效,疗效的差异很大。获得最大疗效后会进入平台期,此时体重不再减轻,但并不意味着药物不再起效,而是需要配合其他治疗策略以进一步减重。停止药物治疗后,体重很可能会反弹。
总结:超重(中国标准:BMI≥24kg/m2)和肥胖(中国标准:BMI≥28kg/m2)是很多疾病的风险因素,所有超重和肥胖患者都应接受减重相关的专业指导,包括生活方式干预、心理行为改变,以及必要时的药物治疗。对于患有特定合并症(如,抑郁、糖尿病、高血压等)的患者,建议首选以减重为中心的方法进行这些慢性病的管理,并尽量尝试选择可降低体重(而非增加体重)的药物来治疗合并症。
再次强调,国内批准的减重药物只有奥利司他,如医生建议使用其他药物用于减重,则属于超说明书用药,医生会跟您明确可能带来的风险和获益。以上提到的所有这些药物都属于处方药物,是否开始药物治疗应在医生指导下,权衡利弊后视个体情况而定,不建议大家自行购买使用减肥药物。
参考文献略
看病找医生,吃药问药师,“问药师”是由知名药师冀连梅老师联合海内外精英药师组建的药师团队,致力于为公众提供循证实用的用药咨询服务和科普宣传。
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