利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症上市许可申请获受理

记者 | 范嘉智

华东医药（.SZ）的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请已获受理，这揭开了百亿减肥药市场角逐的序幕。

《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，成年居民超重率和肥胖率分别为34.3％和16.4％。普遍认为，肥胖症与包括2型糖尿病、心脏病、某些癌症的发生存在密切关联。这也导致了减肥药市场的需求旺盛。

在药品领域，现有的疗法不能有效平衡疗效与副作用，应用范围不大。加之此前出现过减肥药中成分西布曲明存在增加严重心脑血管风险的案例，国内减肥药市场始终无法被打开。华东医药研发的利拉鲁肽注射液的有效成分是胰高血糖素样肽-1（下称GLP-1）受体激动剂，该新型药物有望成为替代疗法。

在减肥药市场，除了华东医药，信达生物（01801.HK）等本土厂商也已经入局，“减肥药龙头”诺和诺德的动作也不可忽视。谁将成为最大受益者？

疗法亟待更新

减肥药物迭代之路之所以充满波折，副作用是难以绕过的环节。在欧美市场，安非他命、甲状腺激素、二硝基苯酚等药物均因严重副作用退市；芬特明、安非拉酮等中枢神经药物只能作为短效减肥药物。

在国内，曾红极一时的“曲婷”为非处方减肥药，其主要成分西布曲明存在增加严重心脑血管风险。2010年起，国内停止西布曲明制剂和原料药生产、销售和使用，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。

目前国内唯一获批的减肥药是奥利司他，是一种脂肪酶抑制剂，可减少胃肠道对脂肪的吸收，但没有通过抑制神经中枢降低食欲的效果。作为一款非处方药，2021年，奥利司他仅网上药店渠道销售就超10亿元，碧生源（0926.HK）、海正药业（.SH）等多家公司均有生产。

从疗效上，奥利司他愈来愈难满足市场需求，尤其相对更严重的肥胖症患者。转折点出现在2014年，美国FDA（食药监局）批准了利拉鲁肽用于治疗成人肥胖症，这是一款由诺和诺德公司开发的人GLP-1类药物。

这款新型减肥药的诞生是一个“意外”。利拉鲁肽的开发初衷是用于治疗2型糖尿病，其糖尿病适应症分别于2009年、2010年和2011年获得欧洲、美国和中国药品监管部门的批准。随后的临床数据证明，GLP-1类药物还拥有减重，乃至保护心血管的潜力。其原理在于人类对于GLP-1这一天然激素的了解。其机理在于激活人GLP-1受体，刺激人体胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，达到降低血糖的效果。诺和诺德官网显示，其减肥药物主要应用合成GLP-1分子，抑制食欲或增加能量消耗。

药企在减肥药相关适应症方面也在开拓，升级方向包括给药方式、疗效持续更久或加入更多靶点。2021年6月，美国FDA批准诺和诺德开发的司美格鲁肽，一款长效GLP-1类似物，用于至少患有一种体重相关疾病（高血压或T2D等）的超重成年人或肥胖症患者。礼来、默沙东等药企开发的双重GIP/GLP-1激动剂，意在挑战司美格鲁肽。但在国内，在售的诺和诺德原研药产品利拉鲁肽只被获批用于治疗2 型糖尿病，未获批减重适应症。

格局还未落定

减肥药物迭代升级已经发生，进入国内市场也只是时间问题。2022年6月，诺和诺德新一代产品，胰淀素类似物联合司美格鲁肽的复方制剂，在国内申报临床用于肥胖的管理。但在国内，诺和诺德领先并非难以逾越。

礼来等药企在开发下一代糖尿病药和减肥药时，决定借助来自中国的力量。代号的产品是一款胃泌酸调节素创新化合物，除了GLP-1激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

7月19日，礼来与信达生物共同宣布，在中国2型糖尿病受试者中的一项II期临床研究达到主要终点，在体重管理层面有显著降低体重疗效。这款产品源于2015年双方达成的进一步合作协议，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在新型临床阶段糖尿病药物。

华东医药相关产品开发进度领先。2021年8月，华东医药已递交了利拉鲁肽注射液治疗糖尿病的上市申请。值得注意的是，公告内容显示，国内尚无针对利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症递交上市申请的厂家，华东医药为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）的药企，并有望成为首家获批的企业。

华东医药开发的利拉鲁肽注射液为生物类似药，其通过收购杭州九源基因工程有限公司，从而获得利拉鲁肽新药技术。此外，华东医药开发的司美格鲁肽注射液于近期获得国内临床试验申请，该产品同样为生物类似药。2020年华东医药同重庆派金生物科技有限公司达成司美格鲁肽注射液的合作开发协议。

日前，甘李药业开发的GZR18中国Ⅱ期临床试验完成首例受试者给药；GZR18同样是GLP-1类药物，计划开发的适应症包括2型糖尿病、肥胖及超重体重管理。仁会生物招股书显示，其研发管线中BEM-014（主要成分为贝那鲁肽）用于超重/肥胖适应症的临床研究项目已处于中国III 期临床研究阶段。

减肥药赛道刚刚铺开。