利拉鲁肽对糖尿病患者的减肥机制有哪些？

利拉鲁肽本来是个降糖药，然后被美国FDA批准为大体重肥胖患者减肥药。

要肯定的是，这个药物对于大体重肥胖（指体重大于标准体重25㎏）患者确实有效。

我相信很多减肥的小伙伴都有这种感觉，节食比运动更痛苦，节食会让人情绪低落，抑郁。有这种感受的小伙伴可以继续往下看。

利拉鲁肽是一款新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（ GLP⁃１ＲＡ），目前主要通过基因重组改造的酒酿酵母细胞生产，最初开发用于治疗 ２ 型糖尿病，后来被证明在减轻体重方面有显著效果。GLP⁃１是一种由 30个氨基酸组成的肠促胰岛素激素，餐后由我们人体的回肠远端、结肠近端和迷走神经的L细胞分泌，具有降糖和减重的作用。但是天然GLP⁃１半衰期很短，仅为1-2分钟，它在血液循环中很快会被二肽基肽酶⁃４（DPP⁃４）快速分解而失去活性。

利拉鲁肽与我们自身分泌的GLP-1有94％ 的结构同源性，它在降血糖方面也是和传统的降糖药有区别。利拉鲁肽以葡萄糖浓度依赖机制促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，其优点在于显著改善 ２ 型糖尿病患者高血糖，同时减少低血糖发生，有助于减轻体重、降低心血管事件风险。

我知道大家更关心他的减肥机制。简单来说，利拉鲁肽主要通过抑制食欲、减少能量摄入，改变食物偏好，延缓胃排空这三点来达到减肥目的。

有的小伙伴会说，节食不是很简单的事情吗？事实上我们大脑有进食奖赏机制，是人天生对食物的渴望和依赖，可以调控机体的摄食行为并以此调控体重变化。 高糖和高脂肪食物即使在没有能量需求的情况下，仍然是促进进食的有效奖赏物，这也是导致肥胖的一个机制。

所以对于肥胖人群来说，节食真的比运动还痛苦。

而利拉鲁肽通过作用于下丘脑和后脑区域，刺激该区域参与食欲调节的神经元活动，从而减少食欲和能量摄入。同时注射利拉鲁肽后，肥胖人群对高脂肪或甜食的偏好和摄入量显著降低，对食物的总体渴求减少， 特别是对咸味食物，有临床试验结果表明，利拉鲁肽使肥胖患者对咸食、甜食和乳制品的喜好均减少。

简单来说，利拉鲁肽可以让大脑减少进食需求，让人在食物面前充满饱腹感。

减肥药的安全性一直是大家关心的问题，利拉鲁肽作为被FDA批准的减肥药，安全性比淘宝吹牛的减肥药好多了。

在一项纳入1961例患者的双盲对照临床试验中，利拉鲁肽组和安慰剂组的受试者报告不良事件的百分比相似（89.7％ 和86.4％ ）。 司美格鲁肽组因不良反应而停止治疗的患者（7.0％ ）较安慰剂 组（3.1％ ）更多，导致停药的最常见不良反应为恶心、呕吐和腹泻。 与安慰剂组（6.4％ ）相比，司美格鲁肽组严重不良事件的发生率（9.8％ ）更高。

对于肥胖问题，我一直呼吁大家一定要重视。我那个南医大重症科好友，本来很苗条，上班后夜班劳累经常喝奶茶，体重蹭蹭上涨，最高156斤（身高168cm），使用了半年药物配合运动现在是130斤。我问了一下她药物使用感受，她说打了药之后饭量减少了一半，夜里也没有饥饿感，对甜品也没有以前那么喜欢，但是停药后食欲会恢复一些。

我不建议大家把这个药物作为常规减肥药，但是大体重的肥胖患者，特别是有家族糖尿病的人群，利拉鲁肽是一个很优秀的药物。

虽然国内药厂研发创新药能力不太行，但我估计不久就会有国内厂家跟进研发类似的药物上市，产能就会提升上去，这不利拉鲁肽就来了。