司美肽等GLP1明星药物的进展和爱恨情仇

1000亿美元和1000亿人民币潜在市场，全球289个在研药物和149个中国在研药物，这就是GLP-1类减肥药物在全球及中国的大致缩影。

▲全球首富马斯克的现身说法

再次引爆GLP1药物话题

引领GLP-1类药物火爆全球的“第一阶段”当属司美格鲁肽。司美格鲁肽又名索马鲁肽，是诺和诺德研发的产品，2022年销售额达109亿美元，2023年一季度销售额为43亿美元左右，已经是名副其实的“预备药王”。同时，口服司美格鲁肽作为全球第一款口服多肽类药物，兼具治疗2型糖尿病（type 2 ，T2D）以及减肥的效果，也受到了无数人的追捧。

而引领GLP-1类药物火爆全球的“第二阶段”当属礼来的替尔泊肽。替尔泊肽为GLP-1/GIP双靶点抑制剂，并且其减肥效果优于司美格鲁肽。该药物于2022年获批上市，在2022年不满一年的时间内，销售额达到5.685亿美元；2023年一季度更是达到5.364亿美元，销售额如此增长速率，也是潜力十足。与此同时，2023年5月31日，礼来登记GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂临床试验，欲完成GLP-1“第三阶段”的升级。

巨大的市场前景，先行者尚未完成赢家通吃，如此激烈的GLP-1类药物市场竞争因此也能理解。毫无疑问，这将带来一个尖锐的问题：如何在如此竞争激烈的竞争中，杀出重围？

三优药讯曾在半年前为大家仔细盘点过司美格鲁肽等GLP1明星药物的机制、目前进展和爱恨情仇（详情见：），彼时，众多目光仍聚焦在司美格鲁肽和替尔泊肽的比较上，时至今日，对如何杀出GLP1减肥乱局又有了新的见解和分享。

超广适应症or多靶点极致减肥？不同产品市场策略的不同商业发展之路

毫无疑问，仅以2023年10月这个时间点来说，诺和诺德和礼来在快速增长的GLP-1减肥市场已取得显著的先发优势。但这两家减肥药物巨头却选择了两条截然相反的产品开发和商业策略。

诺和诺德所采用的策略，可概括为“超广适应症”。其蓝图均以司美格鲁肽为基石，围绕其开发从糖尿病，减肥，到心血管疾病、心衰、慢性肾病、以至于非酒精性肝炎NASH、阿尔兹海默等等超大适应症，甚至于开辟了成瘾及肿瘤等复杂病症，不断打破适应症上限的想象力及营收天花板。

礼来则采用“多靶点极致减肥”的模式，双靶点、三靶点、小分子口服齐头并进，在减肥适应症上力图把效果做到极致。

▶诺和诺德的“超广适应症”之路

截止当前，诺和诺德All in司美格鲁肽，有300多项临床围绕其挖掘所有适应症潜力。诺和诺德不仅让司美格鲁肽拿下糖尿病、减肥这两个超级适应症，还颇为有序地向着心血管（CVD）、慢性肾病（CKD），以至于NASH、阿尔兹海默症等超大适应症拓展。

▲司美格鲁肽适应症版图

得益于“超广适应症”的拓展，让司美格鲁肽在口碑方面获得巨大成功，不仅体现在患者选择上，也反映于执业医师的广泛认可。有调查表明，即使不排除存在效果更好药物的可能，目前医生仍更倾向于继续处方司美格鲁肽。这形成了一道其他药物难以替代的品牌壁垒。

这种品牌壁垒的商业开发逻辑，正是围绕着诺和诺德对司美格鲁肽的超大适应症临床试验实现成功演绎。

▶ 礼来的“多靶点极致减肥”策略

礼来的双靶点（GLP-1R/GIPR）减肥神药替尔泊肽自去年5月推出，即成为医药历史上放量最快的药物之一，全面打破司美格鲁肽刚上市时创造的各项记录。

在最近一项替尔泊肽与司美格鲁肽的间接研究中，与司美格鲁肽2.4毫克相比，替尔泊肽10毫克和15毫克的剂量分别能够导致额外的4.0%至5.6%和5.4%至6.8%的体重减轻。鉴于这两种药物具有相似的副作用，礼来的药物显然在减重适应症上是赢家。

替尔泊肽已经充分显示了在减肥适应症上竞争优势，礼来却没有停下向前推进的脚步。

礼来的三靶点（GIPR/GLP1R/GCGR）减肥药的2期数据表现更加惊人。在2期临床试验中，的平均体重减轻率从基线（最初的体重）开始，在24周时为17.5%，在48周时为24.2%。

此外，在口服版本上，礼来也采用了区别于司美多肽的小分子版本，生物利用度21%-28%，是多肽类口服药物的20倍以上。因此，效果也相当惊人，2期临床数据显示，每天一次的口服，在36周时，肥胖或超重的成年人的平均体重减轻了14.7%。口服版本虽然每天都要服药，但显然患者有着更高的依从度。

在此基础上，礼来继续采用更为灵活的研发模式，通过双靶点、三靶点和小分子口服药物，把减肥适应症效果做到极致，用更好的减肥疗效带动收入增长。

PD-1再来？全新的未知赛道和游戏规则

有一种很流行的观点，认为GLP1类减肥药市场与曾经的PD-1市场类似，这更多是从市场潜力空间以及激烈的竞争角度产生的观点。但事实可能并不相同。

数据库统计，全球目前共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，以GLP-1R为靶点的药物（含临床前到批准上市）共有289个，其中国内有149个药物，占比超过一半。中国进展最快的20个GLP-1类药物，其中8个仅针对GLP-1R，剩余12个均为GLP1R、GIPR、GCGR的复合多靶向药物。

▲中国GLP-1靶点管线分析

▲国内GLP-1靶点药物肥胖适应症格局