减肥药物大盘点 |“药”事

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减肥药物大盘点

肥胖是全球所面临的严重的公共健康问题之一,许多健康问题都和肥胖相关,比如糖尿病、高血压、血脂异常、代谢综合征、冠心病以及其他动脉粥样硬化疾病、非酒精性脂肪肝等。为了追求形体上的美与身体上的健康,热衷减肥的人也越来越多。

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减肥可以通过生活方式干预(包括运动、饮食改善等)、药物干预和外科手术干预三种方法来进行。其中的减肥药物是大家非常感兴趣的话题,今天我们一起来盘点一下目前国内外用于减肥的药物。

部分减肥药物因被证实存在显著的心血管疾病风险(如西布曲明),已被停止使用。目前,经美国FDA批准且已上市的减肥药物共有五种,为奥利司他、氯卡色林、芬特明-托吡酯复方制剂、纳曲酮-安非他酮复方制剂和利拉鲁肽。其中,被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准用于治疗肥胖症的药物,目前只有奥利司他一种。我们一一了解一下。

奥利司他

奥利司他能够抑制脂肪酶活性,进而抑制脂肪被水解为脂肪酸和单酰甘油的过程,阻止了脂肪在消化道的吸收,从而减少能量摄入,达到控制体重的目的。奥利司他是目前唯一被批准可长期用于肥胖治疗的药物,同时能够改善患者的糖耐量及血脂代谢异常。

适用人群:适用于BMI≥24kg/m^2的人群,服药期间膳食应营养均衡,多吃水果和蔬菜,尽量减少摄入脂肪含量高的食物,按推荐剂量服用,不要擅自增加用量(因为没有证据证明本品加大用量后能增强疗效)。

使用方法:成人餐时或餐后1小时内口服1粒,如果有一餐未进或食物中不含脂肪,则可省略一次服药。

不良反应:常见油性斑点,胃肠排气增多,大便紧急感,脂肪(油)性大便,脂肪泻,大便次数增多和大便失禁。随膳食中脂肪成分增加,发生率也相应增高,大部分病人用药一段时间后可改善。

使用注意:孕妇、慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症患者、器质性肥胖患者(如甲状腺机能减退)禁用奥利司他。由于奥利司他在抑制脂肪吸收的同时,还会降低人体对脂溶性维生素的吸收,因此使用该药减肥时需要额外补充人体所必需的脂溶性维生素,如维生素A、维生素D、维生素E等。

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奥利司他安全性高,国内上市,可长期使用,适于BMI≥24kg/m^2的人群,孕妇禁用。

氯卡色林

氯卡色林是一种2C型血清素受体激动剂,可以通过激活下丘脑2C型血清素受体减少食物的摄入。另外,氯卡色林还可以加速脂肪酸的氧化分解,促进脂肪代谢,从而起到减肥的作用。

适用人群:推荐用于BMI≥27kg/m^2的超重和肥胖人群,并且患者至少有一项与体重相关的疾病(如高血压、2型糖尿病或高脂血症)。

不良反应:常见有头痛、恶心和头晕,这些症状在后续治疗中可自发缓解。

使用注意:妊娠及哺乳期妇女禁用氯卡色林,且氯卡色林不能和抗抑郁药同时服用。

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氯卡色林适用于BMI≥27kg/m^2的超重和肥胖人群,妊娠及哺乳期妇女禁用,不与抗抑郁药同用。

芬特明-托吡酯复方片剂

芬特明-托吡酯复方片剂能够有效减轻体重、改善高血糖和血脂紊乱,但是高剂量时会轻微增加抑郁和焦虑等不良事件。成分中芬特明通过增加中枢系统突触间隙儿茶酚胺类递质的含量进而抑制食欲,是一种拟交感神经药物,是一种中枢性减重药物,由于存在增加心脏病发病率和升高血压的风险,不推荐用于有心血管疾病病史的患者,还存在停药后体重反弹的风险。因为这种药物对中枢神经系统有刺激作用,因此只推荐短期(12周)用药。而托吡酯在我国主要用于癫痫的单药和联用治疗。

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芬特明-托吡酯复方片剂减肥的同时能改善高血糖和血脂紊乱,但高剂量增加抑郁和焦虑的风险。

纳曲酮-安非他酮复方片剂

该药物可能的作用机理是影响下丘脑的摄食中枢。纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂,用于治疗酒精和毒品依赖。安非他酮的作用机理同芬特明,另外它还是一种治疗抑郁症和辅助戒烟的药物。

不良反应及使用注意:头晕、味觉障碍、失眠、便秘、口干等,因其有可能提高自杀及其他精神疾病的风险,FDA对该药添加了“黑框”警告。另外,由于安非他酮会导致血压升高和心率增快,因此高血压患者也禁用此药。未控制好的高血压、厌食症或食欲亢进、处于酒精或药物(苯二氮卓类、巴比妥类、抗癫痫)戒断治疗中及使用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。

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纳曲酮-安非他酮复方片剂不良反应多多,黑框警告精神疾病风险。

利拉鲁肽

利拉鲁肽是一种肠促胰素类降糖药,能够调节胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空、增加饱胀感。因其能显著改善体重,FDA于2014年批准了其可用于减肥治疗。利拉鲁肽在控糖、减重两方面均表现优异,并且低血糖发生率低,有效性和安全性兼具。

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利拉鲁肽目前已在国内上市,降糖同时能减肥,但国内尚未批准其减肥的适应证。

不是减肥药但有减重作用

有些药物如二甲双胍、阿卡波糖、二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂、钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂虽然不是减肥药物,但具有一定的减重作用。其中名气最大的当属二甲双胍,国内外研究显示,二甲双胍在非糖尿病患者中具有减肥、改善代谢和内皮功能以及降低血压的作用。

参考文献:

[1] G. Derosa, M. D., et al. "Effects of 1-year orlistat treatment compared to placebo on insulin resistance parameters in patients with type 2 diabetes." Journal of Clinical Pharmacy & Therapeutics 37.2(2012):187.

[2] 史轶蘩,李光伟,朱禧星,等.奥利司他在中国肥胖患者中的疗效和安全性分析.中华内分泌代谢杂志,2001,17:383-387

[3] 张征.盘点减肥药物[J]. 糖尿病临床, 2015, 9(3):146-147.

[4] 陈家伦,宁光,潘长玉,孟迅吾,陈名道.临床内分泌学. [M].上海:上海科学技术出版社,2011,1244-1245.

[5] 孙宁玲.《肥胖相关性高血压管理的中国专家共识》的关键点及亮点.中华高血压杂志.2016,24(12):1107-1109.

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