柳叶刀｜哪种“减肥药”最有效？华西医院研究团队确定临床优选

快节奏的生活，各种来源的压力，无法节制的饮食，都会导致肥胖问题。对于普通人群，管住嘴、迈开腿，是最好的减肥方法；但对于超重和肥胖的成年人（BMI＞24）人群，仅仅是运动或者饮食已经很难迅速取得显著的减肥效果，在临床上，也有一些合法合规的“减肥药”能帮助减脂，摆脱不良状态，更快达到健康目标。

来自四川大学华西医院的研究团队针对运用于成人的“减肥药”的随机对照实验进行了系统性回顾和荟萃分析，以明确减肥治疗的最佳药物选择。他们对结果进行整理，发表于The （《柳叶刀》）杂志。

哪种“减肥药”最有效？

研究人员发现相对于基线的体重百分比变化结果，除左卡尼汀外的所有药物均明确降低了体重，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明是最好的；与仅改变生活方式相比，除普兰林肽外的所有药物都可以使大多数（更多比例的）参与者将体重降低5%及以上。 除二甲双胍、SGLT2 抑制剂和普兰林肽外，其他药物均可以让更多比例的参与者体重减轻 10% 及以上。

芬特明-托吡酯、GLP-1 受体激动剂和纳曲酮-安非他酮被证明是最有效的减重 5% 及以上和 10% 及以上的药物，上述证据属于高确定性证据。

研究也指出，改变超重人群生活方式也是十分重要的手段，药物是在此基础上的重要辅助方式。只改变生活方式可以让每年 1000 人中的 266 人体重减轻 5% 或更多，年 1000 人中的 106 人体重减轻 10% 或更多。

而芬特明-托吡酯、GLP-1 受体激动剂和纳曲酮-安非他酮使体重减轻 5% 及以上和 10% 及以上的患者增加了一倍以上。

研究者也明确，索马鲁肽更可能增加最多的百分比的体重减轻和体重减轻 5%及以上和 10% 及以上的比例，与仅改变生活方式相比，每 1000 人年分别增加 515 和 506 人，并且表现优于利拉鲁肽和艾塞那肽。

亚组分析表明，与仅改变生活方式相比，GLP-1 受体激动剂有更高可能性让非糖尿病患者体重百分比降低更多，同时体重减轻 5% 及以上比例更高，不过上述结果需要进一步验证。

研究人员没有发现停药后体重反弹的任何证据；然而，只有三项研究提供了治疗结束和随访（延长 12 周）时体重变化的数据，上述研究也未报告从药物治疗结束到随访结束相关的体重变化情况。

“减肥药”还有哪些有益影响？

研究人员汇集了 51 项试验，共有 15714 名成年人来估计药物对 HbA1c 变化的影响，76 项试验有 22756 人估计药物对 LDL 胆固醇变化的影响，57 项试验有 30186 名成年人估计药物对血压变化的影响。

GLP-1 受体激动剂与单独生活方式改变相比显著降低 HbA1c，而奥利司他与单独生活方式改变相比显著降低了 LDL 胆固醇；GLP-1 受体激动剂和芬特明-托吡酯可最大程度地降低收缩压，但上述证据质量较低，需要进一步研究明确。

“减肥药”会造成还是减轻抑郁、焦虑？

在生活质量评分分析中研究者纳入了 15 项试验，共有 15742 名成年人，在抑郁症状评分分析中纳入了 7 项试验，共有 2498 名参与者，研究对应的治疗措施包括芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、GLP-1 受体激动剂、奥利司他和仅生活方式改变。

除奥利司他外，其余三种药物都改善了生活质量评分。而研究未发现仅通过将所研究的药物添加到生活方式改变后，抑郁症状评分有统计学意义的改善。

然而，一项试验表明，接受纳曲酮-安非他酮治疗的人的抑郁症状评分在统计学上显著增加，不过由于影响较小，从患者的角度来看，这一结果可能并不重要，目前也未能找到改善解决身体形象或焦虑症状评分的药物。

这些“减肥药”都安全吗？

对于药物引起的不良反应以及不良事件，研究者在涉及 44824 名参与者的 114 项研究中调查了由于任何不良事件导致的停药，在涉及 43582 名参与者的 98 项研究中调查了由于任何报告的胃肠道事件导致的停药。

芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、GLP-1 受体激动剂和奥利司他，这几类药物均增加了与导致治疗中断的任何不良事件的风险。

纳曲酮-安非他酮和芬特明-托吡酯的安全性评价是最差的，其次是 GLP-1 受体激动剂和奥利司他，具有中等风险的评价。

而仅生活方式改变也已经导致每 1000 人年中有 49 人出现不良事件而停止治疗。而上述四种干预措施导致 73 人（芬特明-托吡酯）、61 人（纳曲酮-安非他酮）、52 人（GLP-1 受体激动剂）和 33 人（奥利司他）因为不良事件停止治疗。

对于胃肠道不良反应事件，使用纳曲酮-安非他酮、GLP-1 受体激动剂、二甲双胍和奥利司他治疗的危害风险最高。但值得注意的是，仅生活方式改变也导致每 1000 人年发生 265 起胃肠道不良反应事件。纳曲酮-安非他酮与每 1000 人年发生 758 起事件相关，其次是 GLP-1 受体激动剂（474 起事件）、二甲双胍（278 起事件）、奥利司他（273 起事件）和芬特明-托吡酯（164 起事件）。

总结

自始至终，改变生活方式是减肥的重要基石，而添加药物则是“雪中送炭”。芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂被证明是对超重和肥胖的成年人减肥效果最好的药物，可以作为生活方式改变的辅助药物手段，同时索马鲁肽显示出比其他研究药物明显更大的体重减轻。芬特明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮导致最多的不良事件，在使用时需要注意不良反应。