抗肥胖药不等于“减肥药”，耗费巨大时间和经济成本开发

抗肥胖药不等于“减肥药”，耗费巨大时间和经济成本开发的抗肥胖药应该是超重人群寻回健康的福音，而不是追求过度苗条爱美者的“减肥神针”。

减肥向来是个很有争议的话题——『减肥药』更是一个掺杂爱恨情仇让无数人瞻前顾后却趋之若鹜的存在;原因无他——若是能像广告词里“吃颗药轻轻松松变苗条”那样“无痛减肥”，广大爱美人士能把贵司门槛踏破…

想想也知道“吃颗药就瘦下来”是纯粹的痴心妄想，但这不妨碍减肥经济的如火如荼，各种健身操、减脂餐、代餐品在网上各种火爆；但我们也经常在网上看到那种新闻，说哪个女孩为了减重严格不吃碳水，吃了就催吐，久而久之得了神经性厌食症，最后瘦得皮包骨头，甚至危及生命…

类似新闻实在太多了

这种是绝对的反面教材，但其中的错误不在“减肥”，而在“盲目减肥”。苗条的身材不仅仅是为了“美”，更是为了健康。对于超重肥胖人群来说，减肥是一件对身体有莫大益处的事情，但请一定要采用正确的方法：可别减来减去把健康给减没了。

由于现在的生活和工作模式的改变，人群中的肥胖率不断上升，根据世界卫生组织（WHO）的数据，1975年至2016年间，全球肥胖患病率几乎增加了两倍[1]，而中国是全世界肥胖升高速度最快的国家之一。WHO已经在1997年将肥胖定义为全球主要公共卫生问题，将肥胖症认定为全球最大的慢性病。

——没错，虽然我们每天对自己的体重嘻嘻哈哈，好像胖一点不算什么大事，但如果BMI≥28，那就真的可以被临床诊断为肥胖了。

严谨地说，肥胖指的是一种由于能量摄入和消耗不平衡而导致体内脂肪过度堆积的状态，由遗传因素、环境因素等多种因素相互作用所引起。所以我们身边会有那种怎么吃都吃不胖的朋友，也会有像答主这样吃两顿年夜饭就圆润一圈的人…基因的事情实在是羡慕不来。

目前暂无关于肥胖症的统一诊断标准，最常用的参考是BMI和理想体重：

体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2

BMI 18.5-23.9为正常，24.0-27.9为超重，BMI≥28为肥胖

理想体重（kg）=身高（cm）-105

理想体重±10%为正常，超过10%-19.9%为超重，超过20%以上为肥胖

肥胖是引起高血压、糖尿病、心脑血管病、肿瘤等慢性非传染性疾病的危险因素和病理基础，所以我们要控制体重在正常范围内，不单单是为了美观和容易买衣服，更是为了长久的健康。

改变生活方式和饮食结构是体重管理最重要的部分，用咱们的俗话来说就是“管住嘴，迈开腿”，但对于那些改变了日常习惯却仍没能让体重减轻到合适范围的人，则要考虑药物治疗。美国国立卫生研究院推荐，对于BMI≥30或≥27伴合并症（如糖尿病、高血压、血脂异常或睡眠呼吸暂停）的患者，应使用抗肥胖药物。

（根据肥胖相关合并症选择抗肥胖药物。图源参考文献[1]）

这时候可能就有朋友忍不住说了：减肥药？！那不都是骗人的吗？

会产生这种想法也是没办法的事，市面上的虚假宣传和不正规产品实在太多了，减肥药吃出事故的新闻报道也层出不穷，久而久之，给大家留下了减肥药都是洪水猛兽或者坑蒙拐骗的印象。

但记住——减肥药不等于抗肥胖药。过去几十年不断有新药开发出来应用到临床上，成为肥胖症患者的福音。我们要做的是去正规医院诊断、开药，而不是听信随便哪家减肥机构的“秘方”。

抗肥胖药或者说任何药品，最核心最不容忽视的都有两点：一是安全性，二是有效性。

抗肥胖药的安全性的确是格外引人注意的一个问题，且不说市面上那些“三无”产品，就是被FDA认证过的、获批上市的药物，也不乏后期临床研究发现风险大于收益，最终被迫撤市的例子。

而在有效性方面，按照FDA的规定，用药后与安慰剂组相比具有统计学意义的效果、且超过35%的患者在治疗5年后应达到1%或更高的分类体重减轻，才能被定义为有效的抗肥胖药物[1]。

目前FDA批准长期使用（>12周）的抗肥胖药物包括奥利司他、纳曲酮缓释（ER）/安非他酮ER、芬特明/托吡酯控释（CR）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。它们的作用机制和副作用如下：

（抗肥胖药物的作用机制和给药方案。图源参考文献[1]）

首先是奥利司他，它是唯一不涉及食欲机制的抗肥胖药物，通过抑制胃、小肠和胰腺粘膜中的脂肪酶，减少甘油三酯分解成脂肪酸，从而降低其在肠道中的吸收水平。奥利司他抑制肠道吸收30%的甘油三酯，因此用药的减肥效果比单纯的控制饮食要好许多，还能改善血压和血脂，调节代谢。

奥利司他只有少量会被人体吸收，因此是安全性很高的抗肥胖药物，但由于它的作用机制是抑制脂肪的分解与吸收，相应的也会产生一些副作用，例如脂溶性维生素（即维生素 A、D、E 和 K）的吸收减少，尿液中的草酸含量增加，以及大便失禁、油性便和脂肪便。

（图源参考文献[2]）

芬特明/托吡酯 CR 是芬特明（一种短期食欲抑制剂）和托吡酯（一种神经系统药物）的长效组合，这两种药物联合使用具有协同作用。芬特明通过增加下丘脑肾上腺素的分泌来抑制食欲，托吡酯通过增加饱腹感、增加能量消耗、减少热量摄入和味觉异常来发挥减肥效果。

托吡酯是一种γ-氨基丁酸激动剂、谷氨酸拮抗剂和碳酸酐酶抑制剂，它的许多副作用与抑制碳酸酐酶活性有关，包括代谢性酸中毒、低钾血症、肾结石等等；妊娠期使用托吡酯会增加婴儿腭裂的风险，因此备孕的女性一定要避免使用。此外，芬特明/托吡酯CR联用会增加抑郁、焦虑、睡眠障碍、自杀意念和注意力不集中的风险，突然停药还会导致部分患者癫痫发作，根据目前的随访研究来看，新发心脑血管疾病患者也不建议服用该药，所以这个组合一定要在专业医师的指导下使用，以便在发现副作用征兆后立刻进行处理。

（图源参考文献[2]）

纳曲酮ER/安非他酮ER。安非他酮是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，它激活前阿片黑色素皮质素（POMC，一种神经肽，当其在下丘脑中的浓度增加时会降低食欲），从而抑制服药者的进食欲望。纳曲酮则抑制β-内啡肽的食欲增强作用，与安非他酮协同。二者组合的主要副作用是恶心和失眠，这对于会影响神经递质的药物确实是很难避免的。二者在肝肾功能受损患者中的药代动力学尚未得到充分研究，所以有肝病肾病的患者，乃至75岁以上的老年人都不建议服用。

（图源参考文献[2]）

GLP-1是一种肠道激素，进餐之后，血糖和血脂会升高，而肠道分泌GLP-1能够刺激胰岛素释放，抑制胰高血糖素分泌并调节胃排空，从而促进代谢；更关键的是，它还能够通过增加饱腹感来减少热量摄入。GLP-1受体激动剂作用于下丘脑GLP-1受体，正是通过这个原理来抑制食欲，控制血糖，从而起到抗肥胖的效果。

（GLP-1作用示意图 图源参考文献[5]）

GLP-1受体激动剂在减肥方面的潜力非常大，且减重效果比过去传统的减肥药更为明显[4]，FDA已经批准了多种GLP-1受体激动剂，这些药物被证明有助于控制血糖水平、促进体重减轻，改善患者的心脏状态。较早获批上市的是利拉鲁肽，作为人工合成的GLP-1类似物，利拉鲁肽与内源性GLP-1具有97%同源性，皮下吸收入血减慢，同时因在血浆中与白蛋白结合稳定，它的降解速度也较慢，清除半衰期大约为13 h[6]。

（利拉鲁肽 97%氨基酸同源）

近年来又获批的贝那鲁肽则是世界上唯一一种全人源氨基酸序列的GLP-1激动剂类药物，这意味着它与人体生理性GLP-1氨基酸序列完全相同，虽然是人工合成，但成分天然，安全性更高。

（贝那鲁肽 100%氨基酸同源）

2022年的一项试验对不同类GLP-1激动剂的功效进行了比对，发现和利拉鲁肽相比，贝那鲁肽能更强地抑制食欲、延缓胃排空[6]，作为糖尿病治疗药物和抗肥胖药物的前景都十分广阔。

贝那鲁肽在皮下注射后迅速吸收入血，随后分布到排泄系统，可快速清除和降解，半衰期只有11 min左右，不会出现明显蓄积[6]。家里有糖尿病病人的朋友一定对饭前打针这种操作不陌生，如果使用贝纳鲁肽注射液，也要随餐给药，虽然看起来麻烦，但是更加符合人的生理节律。

而且贝纳鲁肽减重显著减少的是腰围和内脏脂肪，对肌肉量的影响较小[7]，中国人群肥胖的特点是整体BMI不及欧美人群，但中心性肥胖多，内脏脂肪占比高，从这方面来看，贝纳鲁肽注射液确实更适合亚洲人体质的抗肥胖药。

（图源参考文献[7]）

不过GLP-1受体激动剂也不是完美的，既然对机体进行了干扰，就有几率产生胃肠道不良反应，主要为恶心、呕吐以及食欲减退，而且用药的药效越好，反应也会更明显一些，需要灵活调整药量来度过适应期。

肥胖症是一种慢性、复发性、多成因疾病, 需长期治疗以减少肥胖相关疾病风险。正因为需要长期治疗, 所以抗肥胖药物的有效性和安全性非常重要。长期安全性无论在抗肥胖药物的研究与开发中、还是在获得批准后的临床应用过程中都起着决定性的作用，我们在决定减肥的时候，也一定要对自己的身体负责。

最后还是要提醒一句，个体对抗肥胖药物的反应差异很大，相同的药物相同的剂量，有些人很敏感，有些人效果不佳，这种时候正确的选择仍旧是咨询正规医疗机构，千万别病急乱投医，一头撞进因噎废食的陷阱。同样的，请一定在专业医生的医嘱下接受抗肥胖药物治疗，一切治疗严格根据适应症/用药范围来，也就是说在绝大多数情况下抗肥药的使用人群是肥胖、超重人群，而不是BMI正常却因审美而追求过度苗条的健康人。

因为追求苗条追求“无痛减肥”属实不智，其对身体造成的风险明显大于收益，其减肥效果相对于目标超重人群也往往差很多，慎重啊慎重。

参考文献：

[1]Son JW, Kim S. of and Anti- Drugs. Metab J. 2020;44(6):802-818. doi:10.4093/dmj.2020.0258

[2]张灵芝,朱启华,徐云根.减肥药的研究进展[J].中国新药杂志,2016,25(15):1721-1725.

[3] DH, Van Gaal LF. and in anti- . . 2018;6(3):237-248. doi:10.1016/S2213-8587(17)30236-X

[4] A. New hope for anti- drugs. Nat Rev Drug . 2021;20(8):575. doi:10.1038/-021-00109-4

[5] B. of GLP-1 and its . Handb Exp . 2012;(209):185-207. doi:10.1007/978-3-642-24716-3_8

[6]吴嘉鸣,马亚楠,吴巧娟等.利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗初发肥胖2型糖尿病患者TIR的对比研究[J].河北医科大学学报,2022,43(03):350-354.

[7] Zhang F, Chen Z, Wu D, et al. human GLP-1 lipid of in diet- obese mice. . 2021;24(12):. 2021 Oct 30. doi:10.1016/j.isci.2021.