多家医药巨头冲刺减肥市场，下一个“百亿药王”会是谁？

来源 | 赛柏蓝 作者 | 牧之

近几十年来，随着经济发展和生活水平提高，超重/肥胖已成为世界范围内严重威胁人类健康的流行疾病。从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，目前全球有近20亿人超重或肥胖，仅在中国，肥胖人数就达到2.2亿，同时肥胖率还呈上升趋势。

2016-2020年全球肥胖症患病人数由994.9百万人增长至1210.7百万人，我国肥胖症患病人数由180.9百万人增长至219.7百万人。

在此背景之下，一场与肥胖的战争，正在全球医药界打响。包括礼来、安进、辉瑞、诺和诺德等知名药厂，都已经瞄准了这个有望在十年内达到数百亿美元年营收的广阔赛道，而GLP-1是其中最热门的靶点

01、6周内减重可达10斤辉瑞GLP-1药物受关注

2022年12月，Sosei Group 宣布，其与辉瑞（）共同开发的GLP-1受体激动剂PF-的临床2期试验已完成首位病患给药。

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，它是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。

在去年9月辉瑞公布的PF-在2型糖尿病和肥胖症患者中进行的1b期临床试验结果显示，接受治疗6周后，接受每日一次PF-治疗的2型糖尿病患者的空腹血糖水平显著下降，接近正常水平的阈值。同时，在2型糖尿病和肥胖症患者中，PF-剂量依赖性降低患者的体重。接受最高剂量治疗的患者在接受治疗4-6周后体重平均比基线降低约10斤。

在辉瑞与Sosei的合作当中，辉瑞一共选择了3项临床候选药物，除了PF-之外，另外还包含PF-（CCR6拮抗剂，用以治疗炎症性肠病）与PF-（MC4受体拮抗剂，用以治疗厌食症）。目前，这两个临床项目正于临床1期试验中进行检视。

02、安进新款减肥药公开最新数据85天减重15%

2022年11月，安进在2022年美国心脏协会科学年会上报告了几款药物的最新临床数据，其中包括减肥新药GIPR抗体/GLP-1融合蛋白。以给药频次更低、见效更快等特点引发业内关注。

在治疗效果方面，安进招募了110名志愿者参加试验，按照上述给药频次，经过85天（每4周给药一次，共12周）的治疗后，低剂量组的受试者体重平均降低7.19%，高剂量组受试者体重平均降低14.52%，安慰剂组受试者体重平均增加1.49%。

安进表示，试验中未观察到存在明显副作用，大部分副作用为轻度、暂时性的，同时，目前为止未观察到使用减重的平台期（又称停滞期）。该药物的药代动力学也与剂量成正比，半衰期延长。对比来看，高剂量组受试者12周的减重效果（14.52%）优于司美格鲁肽2.4mg组治疗12周的减重效果（6%），且接近此前礼来 5mg组受试者72周的减重效果（16.0％）。

上述数据来⾃⼀项⼩型1期试验，更详细的内容将在下个⽉的会议上进一步介绍。安进研发副总裁David Reese在第三季度收益会议上表示，该阶段数据主要旨在监测剂量、给药频次、减肥速度及可持续性，还有整体耐受性。基于此结果，安进计划在明年年初快速启动2期试验。

03、礼来新款减肥药进入FDA快速通道

2022年10月， 礼来宣布FDA授予（替尔泊肽）注射液治疗肥胖适应症的快速通道资格，以加速该适应症的审批。

作为首款治疗2型糖尿病的GLP-1R/GIP双靶点降糖药，这款药物在试验阶段就颇受关注。

礼来公布的3期临床试验-2结果显示，与诺和诺德1毫克注射用司美格鲁肽相比，三种剂量的均能使成人2型糖尿病患者的糖化血红蛋白和体重从基线水平显著降低。

最高剂量的（15mg）使糖化血红蛋白（A1C）减少了2.46%，体重减少了12.4千克（13.1%）；最低剂量的（5mg）使A1C减少了2.09%，体重减少了7.8 kg（8.5%），而与之相比的司美格鲁肽分别减少了1.86%和6.2 kg（6.7%）。

今年5月，由FDA批准在美国上市，用于治疗2型糖尿病。据与FDA讨论的最新结果，礼来计划年内启动肥胖适应症的滚动上市申请。

04、打针瘦十斤？诺和诺德“减肥神药”卖断货

2022年，诺和诺德开发的降糖药司美格鲁肽，在部分地区药房出现了销售断货情况，进而引发业内关注。

2021年6月4日，司美格鲁肽注射液（2.4毫克，每周一次）正式获美国FDA批准用于肥胖或超重成人的慢性体重管理，这标志着司美格鲁肽这个治疗2型糖尿病的新星正式跨界减肥领域。

司美格鲁肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂，即GLP-1受体激动剂。它主要作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌；还可以作用于胰岛α细胞，抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖的释放；增强胰岛素的敏感性，减缓胃的排空，增加饱腹感，作用于下丘脑抑制食欲，减轻体重，并通过这些作用共同达到降糖的效果。

《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布的STEP 3a 期临床试验的研究结果显示，司美格鲁肽减肥效果突出，在非糖尿病的人群中进行的试验中，该项目涉及超过 4500 例无2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，接受司美格鲁肽治疗的肥胖症患者在 68 周内平均体重减轻 17-18%，试验显示安全且耐受性良好。

诺和诺德在中国上市的降糖药还有利拉鲁肽。利拉鲁肽和上述的司美格鲁肽一样，在减重方面也有一定的效果。根据诺和诺德公告，2021年，这两款产品在中国地区的销售额为17.92亿元。

国内方面，2022年7月13日，华东医药的利拉鲁肽肥胖适应症申报上市获受理，如进展顺利，这款GLP-1减肥药有望于今年获批。

此外，据数据库，在减肥药领域（奥利司他、利拉鲁肽、司美格鲁肽），目前包括上述提到的华东医药在内，还有海正药业、上海仁会生物、爱美客、丽珠集团等在内的超40家企业在布局。

在激烈的市场竞争中，谁能率先脱颖而出？