司美格鲁肽与糖尿病2017年辅助治疗的诞生之路

司美格鲁肽减轻体重的作用是在研究降糖作用过程中无意发现的，机制尚不完全明确，目前认为主要有三个途径。

抑制食欲、减少能量摄入，通过增加下丘脑弓状核饱食信号的水平，抑制饥饿信号增加。

作用于胃肠道，延缓胃排空和胃肠运动，减少胃酸分泌，增加饱食感，减少热量摄入。

改变食物偏好，作用于中枢GLP-1受体，显著降低对高脂肪或甜食的偏好和摄入量。

2023年4月17日，联邦制药全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）有限公司申报的司美格鲁肽注射液（ ）获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批准通知书》。据国家药监局药品审评中心（CDE）公开信息，该公司本次司美格鲁肽临床试验聚焦的适应症是：作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或（BMI）≥27kg/m2且

（来源： for Drug ,NMPA）

今年5月，在爱尔兰都柏林举办的欧洲肥胖症大会( on , ECO) 上，有学者再次汇报了司美格鲁肽这款药物出众的减肥效果；此外，还有学者发现除了减肥，司美格鲁肽还可以降低肝酶水平，有望治疗脂肪肝。

02、司美格鲁肽的诞生之路

（一）司美格鲁肽与糖尿病

2017年，注射用司美格鲁肽（周制剂）在美国获批上市，美国FDA批准司美格鲁肽注射液用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，在饮食控制和运动基础上，作为2型糖尿病成人患者的辅助治疗，维持剂量为0.5mg-1mg。

2018年，注射用司美格鲁肽先后在在欧盟和日本上市。

2020年，FDA批准注射用司美格鲁肽可用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要不良心血管事件风险。同年12月，诺和诺德向FDA提交了司美格鲁肽2.4mg每周皮下注射1次用于减肥的上市申请。

2021年，获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，注射用司美格鲁肽用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。同年12月，注射用司美格鲁肽进入国家医保谈判目录，1.5ml:2.01mg规格的原价为1120元/支，国谈后为478.8元/支；3ml:4.02mg规格的原价为1904元/支，国谈后为813.96元/支，降幅57.3%。

（二）司美格鲁肽与肥胖/超重

2021年，FDA批准了注射用司美格鲁肽的新适应症：适用于肥胖或超重成人的体重管理，具体适应症为：肥胖（BMI≥30 kg/m2）人群或超重（BMI≥27 kg/m2）合并肥胖相关并发症的人群，维持剂量是2.4 mg。同年12月，欧盟EMA批准了用于成人肥胖或超重人群的体重管理新适应症。

2022年，FDA批准适应症拓展至12岁以上青少年的减重。

2023年，国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台发布了一项由诺和诺德申请的III期试验公示，旨在试验每日服用一次司美格鲁肽口服制剂50mg在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性（）。

03、司美格鲁肽的市场概况

不论是糖尿病还是超重/肥胖，其患者基数都非常庞大。根据IDF数据，中国的成人糖尿病患病人数预计在2030年将达1.6亿。据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》，我国成年居民超重肥胖率超过50%，超半数成年人都存在减重需求，未来我国超重及肥胖人数将继续呈增长趋势，2022年中国超重及肥胖人数约2.26亿人，2025年中国超重及肥胖人数将突破2.65亿人。《“健康中国”2030规划纲要》和《国民营养计划（2017-2030年）》中也明确提出实施中国慢性病综合防控战略，加强肥胖症等常见慢性病防治，加强体重管理和健康管理。

（来源：《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》）

艾媒咨询调研显示，在瘦身相关的付费意愿方面，91.6%的受访者表示愿意为瘦身进行付费，其中近六成愿意付费1000元以上。随着肥胖人数的增加，我国减肥产业也在快速发展。2021年我国减肥产业规模增至4434.7亿元，预计2022年中国减肥产业规模有望达到4986.4亿元。

（来源：《2022-2028年中国减肥市场深度调查与市场年度调研报告》）

米内网数据显示，2021年GLP-1受体激动剂在中国三大终端销售规模超过27亿元，同比增长72.96%，正处快速放量期。随着患者人数持续增加，相关药物市场规模也将随之扩大，据中信证券测算，2030年中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。Wind医药库数据显示，2021年利拉鲁肽（糖尿病领域）在中国样本医院的市场规模为5.01亿元，司美格鲁肽（糖尿病领域）由于在国内上市不足一年，2021年市场规模仅为191.15万元，但在纳入医保后2022年第一季度销售量升至3553.6万元。

（中国GLP-1药物样本医院市场规模）（来源：Wind医药库）

在GLP-1领域，主要的竞争出现在诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽之间。诺和诺德公布的2022年财报显示，其2022年的总销售额达249.94亿美元（1769.54亿丹麦克朗），同比增长26%。其中，GLP-1类似物销售额为111.76亿美元（不含减肥针），比其他三大类型产品：胰岛素及类似物（74.79亿美元）、凝血因子（16.53亿美元）和其它代谢类激素（10.08亿美元）总和高出近15亿美元。在GLP-1类似物中，司美格鲁肽的总销售额较为亮眼，达到108.82亿美元。

在中国，诺和诺德2022年的收入同比增长1%，与去年相比并无明显差异，但其胰岛素销售额同比下降16%；这一部分“亏损”则由GLP-1产品实现补回。据悉，诺和诺德GLP-1相关产品在华销售业绩增长102%，其中司美格鲁肽保持快速增长势头，收入约20.85亿元。

2023年3月24日，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期 PLUS研究的关键积极结果，数据显示血糖降低和体重减轻。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交新规格的上市申请。

礼来在研的减肥药替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体双重激动剂，通过二者结合，可以对体重、葡萄糖和脂质等代谢失调标志物产生较大影响，除了肥胖症以外，还可用于治疗2型糖尿病、脂肪肝。2022年10月，FDA授予替尔泊肽用于成人肥胖或超重的快速通道指定，目前礼来已向FDA滚动提交减重适应症上市申请。

由此可见，虽然目前诺和诺德和礼来的这两款药物的减肥适应症尚未在国内获批上市，但在海外市场已经硝烟弥漫、竞争激烈。

04、各大药企争相布局

2023年3月13日，欧洲药品管理局（EMA）发布消息称，诺和诺德生产的糖尿病药物（有效成分为司美格鲁肽）将面临较长时间的短缺，预计这种短缺将持续整个2023年。而这对于国内医药企业来说，或许是一次机会。

目前国内有多款GLP-1药物在研，其中多家企业在布局司美格鲁肽和利拉鲁肽的仿制药。其实早在利拉鲁肽、司美格鲁肽（针对肥胖症）进入国内市场之前，国内药企就已经提前布局减肥药赛道。

据数据库，国内GLP-1受体激动剂相关药物已有24个项目针对肥胖症展开研究。其中，创新药方面，18款药物进入临床开发阶段，其中仁会生物的贝那鲁肽注射液已针对肥胖症提出上市申请，其他临床阶段药物还包括恒瑞医药的诺利糖肽、信达生物的等。

（国内肥胖症研发进度≥临床I期的GLP-1R激动剂类药物）（来源：数据库）

从全球市场来看，礼来、阿斯利康等全球医药巨头均对GLP-1受体有布局。聚焦国内，也能发现华东医药、仁会生物、甘李药业、双鹭药业等企业的身影。国金证券2月发布报告显示，国内已有8款GLP-1受体激动剂上市，多款GLP-1创新药处于临床II/III期，其中四款为短效注射剂，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽，另外四款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。

仿制药方面，布局利拉鲁肽注射液仿制药厂家包括华东医药、江苏万邦生化、爱美客等；布局司美格鲁肽的企业有九源基因等，其中九源基因的司美格鲁肽研发已经进入临床三期阶段。

（国内GLP-1类药物用于肥胖症的研发进度）（来源：药智网数据库）

司美格鲁肽的序列结构专利和用途专利在中国将于2026年3月到期，目前已经有十家企业展开司美格鲁肽的申报，包括联邦制药、华东医药、丽珠医药、齐鲁制药、石药集团等，其中华东医药、丽珠医药和联邦制药进展较快，已将产品推至III期临床。