入局百亿减肥药市场，礼来的Tirzepatide在中国III期临床获得成功

 

转自：医药投资部落

2023年2月6日，礼来宣布，其在研的减肥药物GIP和GLP-1双受体激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验，取得积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，相关数据正在进一步整理中。

Tirzepatide作为一种创新型药物，是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双受体激动剂，它将两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，每周注射一次，是治疗2型糖尿病的一类新手段。

GIP能够补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。

此前的2022年4月28日，礼来公布了Tirzepatide治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1的关键数据。

SURMOUNT-1研究是Tirzepatide在肥胖患者中开展的第一项全球III期多中心随机双盲对照试验，共入组2539名肥胖或超重患者.

结果显示，Tirzepatide的三个剂量(5mg、10mg、15mg)治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量(15mg)tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。

这是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物。

本次Tirzepatide在中国的III期临床试验成功到达主要和次要终点，这也标志着，礼来这款重磅药物距离正式入局中国庞大的减肥药物市场，只是一个时间问题。

据《中国居民营养与慢性病状况报告（ 2020 年）》数据显示，中国成人的超重比例为 34.3%，肥胖的比例为 16.4%， 2021 年中国肥胖人数为 2.3 亿人，减肥药物存在巨大的市场空间；根据国金证券的测算，中国GLP-1药物在肥胖患者中市场空间将达到 243.6 亿人民币。

目前，中国市场尚无正式获批用于治疗肥胖症或超重的GLP-1类药物，但是诺和诺德旗下的司美格鲁肽以超适应症的方式在相关患者群体中获得极大的追捧。

司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司一款新型长效GLP-1受体激动剂，包括注射和口服两种剂型，目前在美国已获批糖尿病和减重适应症，在中国仅获批糖尿病适应症。

诺和诺德2022年财报显示，其减肥药物板块的销售增长率超过100%。

但是司美格鲁肽仅仅是一款GLP-1单靶点药物，目前，GLP-1与其他靶点的联用的多靶点药物是减重药物开发的一个热点方向，主要的靶点组合包括：GLP-1R/GIP双靶点、GLP-1R/GCCR双靶点、GLP-1R/Amylin双靶点等。

2021年3月4日，礼来公布了其双受体激动剂Tirzepatide的一项为期40周的与诺和诺德司美格鲁肽头对头临床试验的结果。

结果显示，与最高获批剂量的司美格鲁肽相比，所有三个剂量的Tirzepatide降低糖化血红蛋白和减重效果都更优。

鉴于双靶点减肥药物优异的临床研究数据，目前国内已有多家企业布局双靶点或者多靶点的GLP-1药物。

GLP-1R/GIPR双靶点

目前，礼来的Tirzepatide是国内进展最快的GLP-1R/GIP双靶点减重药物。

此外，还有豪森药业、博瑞医药（维权）、和泽医药、华东医药等公司布局这一靶点组合。

2023年1月31，博瑞医药对外披露，公司BGM0504注射液IND申请已获批，拟用于开展减重和2型糖尿病适应症临床试验，是国内第2款同时获批2型糖尿病及超重或肥胖症临床试验的GLP-1R/GIPR激动剂。

2021年6月1日，华东医药从日本SCOHIA PHARMA公司引进一款GLP-1/GIP双靶点激动剂SCO-094，用于治疗2型糖尿病、肥胖、和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。

GLP-1R/GCCR双靶点

Mazdutide（IBI362）是中国第一个进入临床的具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双重激动剂分子，由信达生物与礼来公司共同推进。

2022年10月17日，Mazdutide(IBI362)在中国超重或肥胖受试者中的多次给药剂量递增的 Ib 期临床研究的高剂量队列结果，在国际知名医学期刊 eClinicalMedicine（IF: 17.03）在线发表。

结果显示，在给药16周后，10mg队列中接受治疗的受试者平均体重较基线下降 9.5%；给药 12 周后，9mg队列中接受治疗的受试者平均体重较基线下降 11.7%。

值得一提的是，这是全球首个减重幅度在给药12 周即超过 11.5% 的减肥单药。

GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点

2022年4月，浙江道尔生物的注射用DR10624，获准在新西兰开展 I 期临床试验，是道尔生物首个在海外获批的临床试验申请。

DR10624为全球首创的一种靶向GLP-1受体（GLP-1R）、GCG受体（GCGR）FGF21R的长效三靶点激动剂，用于治疗2型糖尿病、肥胖、代谢综合征等。